Fmoc / t-Bu 고체상 합성

Fmoc 방법은 새로운 방법입니다.  펩타이드의 고체상 합성  카르피노와 하트가 Boc 방법을 기반으로 개발했습니다.

Fmoc/t-Bu(9-플루오레닐메톡시카르보닐/tert-부톡시) 전략과 Boc/Bzl 전략의 근본적인 차이점은 알칼리 제거 가능한 Fmoc를 사용한다는 것입니다. Fmoc는 伪-아미노기의 보호기이고, 측쇄는 TFA로 제거할 수 있는 t-Bu로 보호되며, 산에 민감한 연결 팔이 있는 고체상 운반체 Wang 수지를 사용하고, 합성의 마지막 단계는 TFA로 제거합니다. Han Xiang et al. Fm oc 고상법을 통해 32-펩타이드 티모신 伪 1을 성공적으로 합성하였습니다. Fm oc-Asn(Trt)-W angResin에서 출발하여, Lys의 측쇄 아미노기를 보호하는 Boc와 Asp 및 Glu의 측쇄 카르복실기를 보호하는 tert-부틸 에스테르기(Ot-Bu), Ser 및 Thr의 측쇄 하이드록실기를 보호하는 t-Bu, Asn의 측쇄 아미드기를 보호하는 트리틸기(Trt)로 구성되어 있으며, 전체 합성 수율은 33.2%, 순도는 >98.8%입니다.

Fmoc 보호 아미노산은 염기, 특히 2차 아민에 민감하며, 실온에서 피페리딘으로 제거할 수 있습니다. 이러한 조건에서 Z 기반, Boc 기반 또는 기타 아미노 보호기는 영향을 받지 않습니다.

Fmoc 보호기는 산에 안정하며, 약한 알칼리성 조건에서 제거될 수 있습니다. 산에 민감한 측쇄 보호기와 직교적으로 사용될 수 있으며, 온화한 반응 조건, 적은 부반응, 높은 수율의 장점이 있습니다. 

Fmoc 보호기의 폴리아릴 아날로그가 폴리펩타이드와 단백질의 N-말단에 부착되면 제품의 정제도 용이해진다. 동시에 Fmoc 그룹은 특징적인 자외선 흡수성을 가지고 있으며 반응을 모니터링하고 제어하기 쉽기 때문에 점점 더 인기를 얻고 있다. 

게다가 펩타이드 합성 산업의 발전으로 아미노산 원료를 보호하는 Fmoc 비용이 크게 낮아졌고, Fmoc 방법은 점차 Boc 방법을 대체하여 고상 합성에 널리 사용되고 있습니다.