Fmoc/t-Bu 고체상 합성

Fmoc 방법은 새로운 방법입니다.  펩타이드의 고체상 합성  보크(Boc) 방법을 기반으로 카르피노와 하트가 개발했습니다.

Fmoc/t-Bu(9-플루오레닐메톡시카르보닐/tert-부톡시) 전략과 Boc/Bzl 전략의 근본적인 차이점은 알칼리로 제거 가능한 Fmoc를 α-아미노기 보호기로 사용하고, 측쇄는 TFA로 제거 가능한 t-Bu로 보호하며, 산에 민감한 연결기를 가진 고체상 담체인 Wang 수지를 사용하고, 합성의 마지막 단계에서 TFA로 제거한다는 점입니다. (Han Xiang et al.) 본 연구에서는 Fm oc-Asn(Trt)-WangResin을 출발 물질로 사용하여 Fm oc 고체상 합성법으로 32개 펩타이드로 구성된 티모신 α 1을 성공적으로 합성하였다. 여기서 Boc는 Lys의 측쇄 아미노기를 보호하고, tert-butyl ester 그룹(Ot-Bu)은 Asp와 Glu의 측쇄 카르복실기를 보호하며, t-Bu는 Ser과 Thr의 측쇄 하이드록실기를 보호하고, trityl 그룹(Trt)은 Asn의 측쇄 아미드기를 보호한다. 총 합성 수율은 33.2%이고 순도는 98.8% 이상이다.

Fmoc 보호 아미노산은 염기, 특히 이차 아민에 민감하며, 실온에서 피페리딘으로 제거할 수 있습니다. 이러한 조건에서 Z-기반, Boc 기반 또는 기타 아미노 보호기는 영향을 받지 않습니다.

Fmoc 보호기는 산에 안정하며 약알칼리 조건에서 제거할 수 있습니다. 산에 민감한 측쇄 보호기와 함께 사용할 수 있으며, 온화한 반응 조건, 적은 부반응, 높은 수율이라는 장점을 가지고 있습니다. 

폴리아릴 유사체인 Fmoc 보호기를 폴리펩티드 및 단백질의 N-말단에 부착하면 제품 정제가 용이해집니다. 또한, Fmoc기는 특유의 자외선 흡수 특성을 지니고 있어 반응 모니터링 및 제어가 용이하므로 점점 더 널리 사용되고 있습니다. 

더욱이, 펩타이드 합성 산업의 발전과 함께 아미노산 원료를 보호하는 Fmoc 방법의 비용이 크게 절감되었고, Fmoc 방법은 점차 Boc 방법을 대체하여 고체상 합성에서 널리 사용되고 있습니다.